ザズベイ(一般名：ズラノロン)について

札幌市西区の精神科・心療内科、ことのはメンタルクリニックです。

今回は、従来の抗うつ薬とは異なる作用機序を持つ「ザズベイ」について解説します。

ザズベイは、ズラノロンを有効成分とする、神経ステロイドの働きに着目した治療薬です。日本では2025年12月に「うつ病・うつ状態」に対して承認され、2026年3月に発売されました。

この薬の特徴としてよく紹介されるのが「14日間服用する」「比較的早期から効果が期待される」という点です。

しかし本当に興味深いのは、その先にあります。

なぜGABAに作用する薬が抗うつ作用を持つのか。ベンゾジアゼピン系薬とは何が違うのか。産後うつ病と、それ以外のうつ病では同じように効くのか。服用を終えた後にも効果が続くという説明は、どこまで確かなのでしょうか。

薬理学的な背景と臨床試験の両方から、この薬の可能性と限界を考えていきます。

目次

ザズベイの概要

ザズベイの国内での効能・効果は「うつ病・うつ状態」です。

通常、成人にはズラノロン30mgを1日1回、14日間、夕食後に投与します。再度治療を行う場合には、投与終了から6週間以上の間隔をあける必要があります。

現在の抑うつ症状を改善する急性期治療に用いる薬であり、寛解後の再燃・再発予防を目的として投与する薬ではありません。

したがって「少しつらい日にだけ服用する薬」でも「14日間飲めば、その後の治療や診察が不要になる薬」でもありません。

ザズベイの作用機序

セロトニンではなく、神経ステロイドに着目した薬

SSRIやSNRIなどの抗うつ薬が主にモノアミン系に作用するのに対し、ズラノロンはGABAₐ受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとして作用します。

GABAは中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質です。ズラノロンは、そのGABAによる受容体応答を増強します。

その薬理学的な原型となったのが、プロゲステロンの代謝産物である「アロプレグナノロン」です。これは、生体内に存在し、GABAₐ受容体機能を調節する神経活性ステロイドです。

ここでいうステロイドは、抗炎症薬として使われる副腎皮質ステロイドと同じ作用を指すものではありません。

ベンゾジアゼピン系薬とは何が違うのか？

GABAₐ受容体に作用すると聞くと、「抗不安薬や睡眠薬と同じなのでは」と感じるかもしれません。

しかし、同じ受容体に作用していても、結合部位や作用する受容体の構成が異なります。

ベンゾジアゼピン系薬は、特定のサブユニット構成を持つGABAₐ受容体のベンゾジアゼピン結合部位に作用します。一方、神経ステロイドは別の部位に作用し、ズラノロンはシナプス内とシナプス外の両方の受容体を調節します。

シナプス内の受容体は、主に短時間の「一過性抑制（phasic inhibition）」に関与します。シナプス外の受容体は、主に神経細胞の興奮性を持続的に調整する「持続性抑制（tonic inhibition）」に関与します。

ズラノロンの前臨床研究では、γサブユニットを含む受容体と、δサブユニットを含む受容体の双方で、GABA応答の増強が確認されています。

つまり、「GABAを強める」という共通点だけで、ベンゾジアゼピン系薬と同じ薬として扱うことはできません。ただし、この薬理学的な違いが、そのまま臨床的な優越性や依存リスクの低さを証明するわけでもありません。

受容体を一時的に刺激するだけではない？

興味深いのは、GABAₐ受容体の「細胞表面への移行」に関する研究です。

前臨床研究では、ズラノロンへの曝露後、薬剤を洗い流した後にもGABA電流の増強が持続する現象が報告されています。受容体の細胞表面への移行を伴う調節機構との整合性が示されています。

これは、短期間の投与が、その後の神経機能にも影響する可能性を考える材料になります。

ただし、脳切片で観察された現象と、人のうつ病における長期的な治療効果は別の問題です。

「神経回路をリセットする」「2週間で脳が正常化する」と断定できる段階ではありません。

なぜ、産後うつ病で神経ステロイドが注目されたのか？

ホルモンの量よりも、変化に対する感受性が重要？

産後うつ病とホルモンの関係を考えるうえで、示唆に富む研究があります。

Blochらは2000年、産後うつ病の既往がある女性8人と、既往のない女性8人を対象に、妊娠から出産に伴う性ホルモン変化の一部を実験的に再現しました。

GnRH作動薬で性腺機能を抑制した後、エストラジオールとプロゲステロンを補充し、その後に中止するという方法です。

その結果、ホルモン中止期に有意な気分症状が出現したのは、産後うつ病の既往群では8人中5人、対照群では8人中0人でした。

小規模な研究ですが、同じようなホルモン操作を受けても、気分への影響が人によって異なることを示しています。

「ホルモンが低いから抑うつになる」という単純な説明よりも、「ホルモン変動に対する中枢神経系の感受性」が重要である可能性があります。

なお、この研究自体がズラノロンの効果や、アロプレグナノロン単独の機序を証明したわけではありません。

ホルモン変動に合わせて、GABA受容体も変化する

MaguireとModyが2008年に報告したマウス研究では、妊娠中にGABAₐ受容体のδ・γ2サブユニットが減少し、出産後に回復するという可塑的な変化が認められました。

さらに、δサブユニットの調節に異常を持つマウスでは、出産後に抑うつ様行動や母性行動の異常が観察されました。

ここから浮かび上がるのは、神経ステロイドの濃度だけでなく、その変動に合わせて受容体側が適応できるかどうか、という視点です。

これは動物モデルの知見であり、人の産後うつ病をすべて説明するものではありません。しかし、神経ステロイドを治療標的として考える、重要な基礎研究の一つです。

臨床試験では、どのくらい効果があったのか？

ズラノロンの研究を読む際には、一般の大うつ病性障害（MDD）と産後うつ病（PPD）、単剤治療と併用治療を区別する必要があります。

代表的な試験をまとめると、次のようになります。

試験対象・治療設計主な用量主要評価項目と結果
国内第Ⅲ相・単剤試験（A3734）日本人のMDD。抗うつ薬を併用せず14日間投与30mg/日15日目のHAM-D17変化量：−7.43対−6.23点。群間差−1.20点、p＝0.0365
MOUNTAINMDD。14日間投与20mgまたは30mg/日15日目のHAM-D17変化量：30mg群−12.5対プラセボ群−11.1点。p＝0.116で主要評価項目未達
WATERFALLMDD。14日間投与50mg/日15日目のHAM-D変化量：−14.1対−12.3点。主要評価項目を達成
CORALMDD。通常の抗うつ薬とズラノロンを同時に開始50mg/日3日目のHAM-D17変化量：−8.9対−7.0点。p＝0.0004
国内第Ⅲ相・上乗せ試験（A3736）既存の抗うつ薬1剤を服用中のMDD30mg/日15日目の反応率：13.2%対21.6%。調整オッズ比0.56。上乗せ効果を支持しなかった
ROBIN産後うつ病。14日間投与当時の試験製剤30mg/日※15日目のHAM-D17変化量：−17.8対−13.6点。群間差−4.2点
SKYLARK産後うつ病。14日間投与50mg/日15日目のHAM-D変化量：−15.6対−11.6点。群間差−4.0点

※各行の比較対象はプラセボ。CORALでは両群とも通常の抗うつ薬を開始し、国内上乗せ試験では両群とも既存の抗うつ薬を継続しています。変化量は各論文・添付文書の調整平均値です。異なる試験間で効果の大小を直接比較することはできません。

※ROBINの試験製剤は、FDA資料では米国承認製剤の約40mgに相当すると説明されています。国内製剤30mgと、用量の数字だけで同一視できません。

国内試験の「有意差あり」をどう読むか？

平均点の改善と、寛解率の改善は同じではない

国内第Ⅲ相単剤試験は、主要評価項目を達成しました。しかし、プラセボに対する平均差はHAM-D17で1.20点でした。

また、15日目の反応率や寛解率では、統計学的に有意な群間差は認められていません。

ここでいう反応は「開始前から50%以上の症状減少」、寛解は「HAM-D17が7点以下」と定義されます。

連続変数である平均スコアは、一定の閾値を超えた人数を数える反応率・寛解率より、小さな変化を捉えやすい面があります。

したがって、平均スコアで有意差があっても、寛解に到達する患者さんが明確に増えたとは限りません。一方、寛解率に有意差がないことだけで、症状改善が無意味とも言えません。

統計学的な有意差と、患者さんにとっての改善の大きさを、分けて評価する必要があります。

新しい作用機序でも、治療抵抗性うつ病への有効性は別問題

国内単剤試験では、治療抵抗性うつ病や一定の自殺念慮を有する患者さんなどが除外されていました。

そのため、「これまでの抗うつ薬が何剤も効かなかった方に、特によく効く」「希死念慮の強い方に、迅速な抗自殺効果がある」とは、この試験から言えません。

作用機序が異なることは、新たな治療選択肢となる合理性を与えます。しかし、ある患者群に効くかどうかは、その患者群を対象とした検証が必要です。

海外では、なぜ結果がそろわなかったのか？

MOUNTAIN試験では、30mg群に3日目、8日目、12日目の早期改善が認められたものの、主要評価時点である15日目の有意差は得られませんでした。

重症例や、血中の薬物濃度を確認できた患者さんに絞った事後解析では、有意差が認められています。

これは、重症度や服薬状況が結果に影響した可能性を考える材料になります。ただし、事後解析は仮説を生み出すものであり、主要解析が陰性だった事実を置き換えるものではありません。

その後、50mgを用いたWATERFALL試験は主要評価項目を達成しました。

しかし、MOUNTAINとWATERFALLは同じ患者さんを用量だけ変えて比較した試験ではありません。「30mgでは効かず、50mgなら効く」と単純化することもできません。

米国では2023年、産後うつ病への承認と同時期に、一般のMDDに対しては有効性を支持する証拠が十分でないとして、追加試験が必要とされました。

この経緯は「全く効果がない」という意味ではありません。複数の試験を通じて、どれほど再現性のある効果が確認されたか、という承認判断の問題です。

「早く効く」と「長く効く」は、別の問い

ザズベイの大きな特徴は、投与開始後早期の症状改善です。しかし、早期の群間差と、服用終了後にも続く群間差は区別する必要があります。

国内単剤試験では、3日目、8日目、15日目にプラセボとの差が認められましたが、22日目から57日目には有意差が認められませんでした。

なお、副次評価時点の解析では多重性調整が行われていないため、早期の結果も、主要評価項目と同じ確証性を持つわけではありません。

一方、産後うつ病のSKYLARK試験では、15日目だけでなく、28日目と45日目にも有意な改善が報告されています。

この違いから、産後うつ病では神経ステロイド系の変化と治療標的が、より対応している可能性を考えることはできます。

ただし、これは病態仮説としての解釈です。患者背景、重症度、用量、製剤なども異なるため、試験間の差をすべて病態の違いで説明することはできません。

また、実薬群の改善が服用終了後も維持されていることと、プラセボに対する優越性が維持されていることも別です。両群とも改善すれば、実薬群の状態が悪化していなくても、群間差は縮小します。

他の抗うつ薬と一緒に使うと効果が高まるのか？

「同時に開始」と「効果不十分例への追加」は違う

海外のCORAL試験では、通常の抗うつ薬とズラノロン50mgを同時に開始する方法が検討されました。

主要評価項目は、通常の抗うつ薬だけでは改善が十分に現れていないと考えられる、3日目のHAM-D17変化量です。結果はズラノロン併用群に有利でした。

これは、「抗うつ薬を開始するとき、初期の改善を早められるか」という問いに対応する試験です。

一方、国内の上乗せ試験では、すでにSSRI、SNRI、ボルチオキセチンのいずれか1剤を服用している患者さんに、ズラノロン30mgを追加しました。

15日目の反応率は実薬群13.2%、プラセボ群21.6%で、上乗せ効果を支持する結果ではありませんでした。ただし、群間差を検証するための十分な標本サイズを確保した試験ではなく、「併用すると悪化する」と結論することも適切ではありません。

対象、用量、開始方法、評価時点が異なるため、両者を「併用試験」という一言でまとめると誤解につながります。

国内添付文書では、他の抗うつ薬への上乗せ効果は示されていないとして、単剤治療を検討する位置づけになっています。

睡眠が改善しただけで、うつ病の点数が下がっているのか？

GABAₐ受容体に作用する薬では、鎮静や睡眠改善が、うつ症状の評価にどの程度影響するのかが重要な論点になります。

HAM-D17には、入眠困難、中途覚醒、早朝覚醒という3つの不眠項目が含まれています。そのため、睡眠が改善すると、それ自体が合計スコアの改善に寄与します。

しかし、睡眠はうつ病の重要な症状でもあります。睡眠項目の改善を、単なる見かけの効果として切り捨てることも適切ではありません。

産後うつ病のROBIN試験では、HAM-D17以外に、MADRSや不安症状、母親としての機能についても改善が報告されました。少なくとも、この試験の結果を睡眠項目だけで説明するのは困難です。

臨床では、「よく眠れたか」に加え、日中の意欲、興味・喜び、集中力、生活機能まで改善したかを確認する必要があります。

2026年の解析で見えた、服用終了後の「不眠」の重要性

国内第Ⅱ相・第Ⅲ相試験を統合した2026年の事後解析では、症状の平均値ではなく、一人ひとりの経過に着目しています。

ズラノロン30mg群のうち、全評価時点のデータがそろった209人を時系列クラスタリングで分析したところ、4つの経過パターンが抽出されました。

そのうち21人のクラスターでは、服用中に症状が改善した後、服用終了後にスコアが再上昇していました。このパターンを特徴づけたのが、終了後最初の1週間における不眠項目の悪化です。

服用最終日の改善だけを見ず、終了後1週間の睡眠変化を確認する、という実務的な示唆があります。

ただし、これは欠測のない患者さんに限定した事後的・探索的解析です。症状の再上昇が離脱症状、薬理作用の消失、うつ病の経過のどれによるものかを区別した研究ではなく、「約10%に離脱が起こる」と読むことはできません。

繰り返し服用すれば、長期的に安定するのか？

国内の非盲検延長試験では、14日間投与と6週間の観察を基本とし、必要に応じて最大6サイクルの再治療が検討されました。

各サイクルで症状スコアの低下が認められ、新たな安全性上のシグナルは確認されませんでした。

一方、この研究にはプラセボ対照がなく、途中の脱落や、治療を継続できた患者さんが残ることの影響も受けます。「繰り返すたびに、薬そのものの効果で改善した」とまでは言えません。

また、1年間の追跡を完了した184人のうち91人は、延長試験内で最大の6サイクルを受けていました。この集団では、1回の短期治療だけで十分だった方ばかりではなかったことが分かります。

これも、全処方患者さんの約半数に6回の治療が必要という意味ではありません。研究への参加条件と、完了者を分母にした数字である点に注意が必要です。

依存や離脱のリスクはどう考えるか？

「ベンゾジアゼピン系薬とは違う」ことと、「依存や離脱のリスクがない」ことは同義ではありません。

海外のヒト乱用可能性試験では、中枢神経抑制薬の娯楽的使用歴を持つ参加者を対象に、ズラノロンとアルプラゾラムなどが比較され、ズラノロンにも用量に応じた薬物嗜好性が示されています。

また、海外の健康成人試験では、中止後に離脱を疑う症状が報告されています。これらの対象・用量・条件は国内の通常診療と異なり、そのまま発生頻度を当てはめることはできません。

国内延長試験では、依存や離脱を示唆する有害事象は確認されませんでしたが、専用の離脱評価尺度を用いていなかったという限界も論文中で指摘されています。

「報告されなかった」と「起こり得ない」は区別する必要があります。

薬物動態から見た、服用上の注意

食事によって吸収が変わる

ズラノロンは、食事の影響を受ける薬です。

国内添付文書に記載された健康成人の試験では、高脂肪・高カロリー食後の投与により、空腹時と比較して最高血中濃度は約4.09倍、曝露量を示すAUCは約2.33倍に増加しました。

「夕食後」という指定は、単に飲み忘れを防ぐためだけではありません。

ただし、この試験結果は、効果を高めるために意図的に脂肪の多い食事をとることを勧めるものではありません。国内の用法に従って服用することが基本です。

また、主にCYP3Aで代謝されるため、強い阻害薬や誘導薬との相互作用にも注意が必要です。

運転への注意は、海外と国内で表現が異なる

米国では、服用後少なくとも12時間は運転などを避けるよう警告されています。また、自分で能力低下を正確に判断できない場合があるとされています。

一方、日本では、投与中の患者さんを自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意することになっています。

国内で「12時間たてば運転してよい」と読み替えることはできません。 通勤・送迎・業務上の運転が必要な方では、処方前に生活との両立を確認する必要があります。

安全性について確認しておきたいこと

眠気、めまい、ふらつきなどは、治療中の生活に影響する副作用です。飲酒や、睡眠薬・抗不安薬などの中枢神経抑制薬との併用にも注意が必要です。

会話がかみ合わない、時間や場所が分からないといった錯乱状態を疑う変化や、希死念慮・興奮・衝動性の増悪があれば、速やかな評価が必要です。

妊娠中、または妊娠している可能性がある方には使用できません。妊娠する可能性がある方は、服用中および最終服用後1週間の避妊が必要です。授乳についても個別に検討します。

ザズベイを、臨床の中でどう位置づけるか？

ここまでの研究から考えると、ザズベイを評価する際には、少なくとも次の点を分けて考える必要があります。

  • 早期に症状が軽減するか。
  • 寛解や生活機能の回復に結びつくか。
  • 服用終了後も改善が続くか。
  • 再治療が必要になったとき、同じ薬を選ぶ合理性があるか。
  • 運転制限や眠気も含め、その方の生活に適した治療か。

これらは互いに関連しますが、同じ問いではありません。

早期改善が得られた患者さんでも、その後の再評価は必要です。反対に、十分な改善がない場合や、短期間で症状が悪化した場合には、再投与の時期まで待つのではなく、別の治療を検討します。

国内の適正使用上も、無効例への反復投与や、再燃・再発予防を目的とした漫然投与は想定されていません。

最後に

ザズベイの登場は、抗うつ薬の選択肢が増えたことに加え、うつ病を考える視点が広がったという意味を持ちます。

神経ステロイド、GABA受容体の可塑性、ホルモン変動への感受性といった研究は、同じ「うつ病」という診断の中にも、異なる生物学的背景が含まれている可能性を示しています。

一方、魅力的な作用機序があることと、あらゆる患者さんに大きく持続的な効果があることは別です。

実際の治療では、研究で分かったことと、まだ分かっていないことを区別しながら、症状の変化と生活への影響を一緒に確認していくことが大切です。

参考文献・資料

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  11. Kato M, et al. Safety and efficacy of zuranolone in Japanese adults with major depressive disorder: An open-label, repeated-treatment part of a Phase 3 clinical trial. Psychiatry Clin Neurosci Rep. 2026.
  12. Kato M, et al. Analysis of depressive symptom trajectory patterns with zuranolone: Time-series clustering of Japanese Phase 2 and Phase 3 trial data. Psychiatry Clin Neurosci Rep. 2026.
  13. FDA：First oral treatment for postpartum depression
  14. 英国製品情報：Zurzuvae Summary of Product Characteristics

情報確認日：2026年10月17日

執筆及び医学監修：高橋 和政(ことのはメンタルクリニック院長)