マンジャロ(一般名：チルゼパチド)について

札幌市西区の精神科・心療内科、ことのはメンタルクリニックです。

「血糖値を下げる薬なのに、なぜ食欲や体重にも作用するのか」
「GLP-1だけでなく、GIPにも作用することには、どのような意味があるのか」
「体重が減った後に薬をやめると、どうなるのか」

マンジャロは、こうした疑問を通じて、糖尿病や肥満の治療を考えるうえでも興味深い薬です。

一般名はチルゼパチド。GIPとGLP-1という2種類のホルモンの受容体に作用する、週1回の注射薬です。

日本でマンジャロに承認されている効能・効果は「2型糖尿病」です。同じチルゼパチドを有効成分とするゼップバウンドとは、承認されている対象や使用条件が異なります。以下では、国内の承認内容と、チルゼパチドという成分について得られた研究成果を分けて解説します。

マンジャロの概要

マンジャロを一行で表すと、「食事に関連して働く2つのホルモンの仕組みを利用して、血糖やエネルギー摂取を調整する薬」です。

分類は「持続性GIP／GLP-1受容体作動薬」です。インスリンそのものを補充する薬ではなく、血糖値に応じたインスリン分泌の促進などを通じて作用します。

ここで重要なのは、血糖値の改善、体重減少、心血管イベントの抑制は、それぞれ別の評価項目だということです。体重を大きく減らすことが、そのまま別の薬より心筋梗塞や脳卒中を強く防ぐことを意味するわけではありません。

チルゼパチドの研究は、この「検査値や体重への効果」と「将来の病気への効果」を区別しながら読む必要があります。

作用機序――GIPを加えると、何が変わるのか

GIPとGLP-1は、どちらもインクレチン

GIPとGLP-1は、食事に関連して消化管から分泌されるインクレチンと呼ばれるホルモンです。

どちらも膵臓に働きかけますが、作用する細胞や組織、細胞内での情報の伝わり方まで、すべて同じではありません。チルゼパチドは、1つの分子で両方の受容体を刺激します。

ただし、「2つの受容体に作用するから、GLP-1製剤の効果が単純に2倍になる」という理解では、この薬の特徴を十分に説明できません。

2つの受容体を同じ強さで刺激する薬ではない

基礎研究では、チルゼパチドはGIP受容体とGLP-1受容体に対して、均等な作用を示すわけではないことが報告されています。

さらにGLP-1受容体では、cAMPという細胞内シグナルを活性化する作用に比べ、βアレスチンの動員が相対的に弱い「偏ったシグナル伝達」が認められます。

βアレスチンは、受容体の応答調整や細胞内への取り込みなどに関わる分子です。同じ受容体を刺激する薬でも、どの情報伝達経路をどの程度使うかによって、細胞の反応が変わる可能性があります。

このような性質は「バイアス作動性」と呼ばれます。チルゼパチドは、単に2種類のホルモン作用を足した薬ではなく、受容体への作用の仕方にも特徴がある薬です。

もっとも、これは主に細胞・動物実験から得られた知見であり、この性質が臨床効果の差をどの程度説明するかは確定していません。

ヒトの膵島でも、GIP受容体の関与が示されている

ヒトの膵島を用いた研究では、GIP受容体を遮断すると、チルゼパチドによるインスリン分泌促進が弱まることが示されています。

つまり、GIP受容体への作用は、薬の名前に付け加えられた形式的な特徴ではなく、ヒト組織でも実際に機能していると考えられます。

一方、摘出した膵島での反応から、生体全体の体重減少への寄与率までは分かりません。膵臓での作用、中枢での摂食調節、末梢組織の代謝への作用を分けて考えることが大切です。

「胃の動きを遅くするから痩せる」だけでは説明できない

チルゼパチドには、胃から腸へ内容物が移動する速度を遅らせる作用があります。

この作用は満腹感や食後の血糖変動に関係しますが、長期的な体重減少をすべて説明するものではありません。

ヒトを含む研究では、胃排出を遅らせる作用は初回投与後に認められ、反復投与によって弱まる現象が示されています。これは「タキフィラキシー」と呼ばれる、比較的速い反応の減弱です。ただし、増量中の2型糖尿病患者では、作用が残ることも報告されています。

このため、胃もたれや吐き気が軽くなったことだけを理由に、「薬が効かなくなった」と判断することはできません。逆に、強い吐き気があるほど減量効果が高いと考えることも適切ではありません。

主要な臨床試験――何が、どこまで分かっているのか

チルゼパチドの試験には、主に2型糖尿病を対象とするSURPASS試験群と、肥満・過体重などを対象とするSURMOUNT試験群があります。

対象集団、投与量、比較薬、観察期間が異なるため、結果の数字だけを抜き出して並べないことが重要です。

試験主な対象・比較主な結果読み取る際のポイント
SURPASS-22型糖尿病患者。チルゼパチド5・10・15mgとセマグルチド1mgを40週間比較HbA1c変化はチルゼパチド各群で−2.01、−2.24、−2.30ポイント、セマグルチド群で−1.86ポイント比較したセマグルチドは1mg。肥満症治療で用いる2.4mgとの比較ではない
SURMOUNT-1糖尿病のない肥満・過体重の成人2,539人。プラセボと72週間比較体重変化は5mgで−15.0%、10mgで−19.5%、15mgで−20.9%、プラセボで−3.1%生活習慣への介入と段階的増量を伴う結果。標準体重の方への効果・安全性を示すものではない
SURMOUNT-5糖尿病のない肥満の成人751人。両薬の最大耐容量で72週間比較チルゼパチドで−20.2%、セマグルチドで−13.7%チルゼパチド10または15mgと、セマグルチド1.7または2.4mgの非盲検比較
SURMOUNT-4チルゼパチドを36週間使用後、継続群とプラセボへの切替群を52週間比較切替時からの体重変化は、継続群−5.5%、切替群＋14.0%中止後の再増加を示すが、漸減や低用量での維持を検証した試験ではない
SURPASS-CVOT動脈硬化性心血管疾患のある2型糖尿病患者。デュラグルチドと比較心血管死・心筋梗塞・脳卒中の複合評価項目はHR 0.92、95.3%信頼区間0.83–1.01非劣性は確認されたが、主要評価項目での優越性は確認されていない
SURMOUNT-OSA肥満を伴う中等症～重症の閉塞性睡眠時無呼吸。プラセボと52週間比較PAP療法を使用していない試験では、AHI変化が−25.3回/時対−5.3回/時睡眠時無呼吸を伴う特定の集団での結果。一般的な不眠症への効果を示すものではない

出典：各試験の原著論文。

「20％痩せる」という数字の読み方

SURMOUNT-1の結果は、チルゼパチドの体重への作用の大きさを示しています。

ただし、「どのような方でも体重が20％減る」という意味ではありません。15mg群の平均値であり、個人差があります。また、少量から開始して段階的に増量し、生活習慣への介入も行っています。

論文では、治療中止などの出来事をどのように扱うかによって、推定値が変わる場合もあります。「20.9％」「22.5％」など異なる数字を見かけた際には、同じ解析条件の数字かを確認する必要があります。

平均値は治療を考える材料ですが、そのまま個人の到達目標にはなりません。

減量効果で上回っても、すべての転帰で上回るとは限らない

SURPASS-CVOTは、この点を考えるうえで重要な試験です。

心血管イベントを減らす効果がすでに示されているデュラグルチドと比較し、チルゼパチドは主要心血管イベントについて非劣性を示しました。しかし、優越性の検定はP＝0.09で、有意な優越性は確認されていません。

これは「心血管に効果がない」という意味でも、「デュラグルチドより確実に優れている」という意味でもありません。血糖値や体重に対する効果の大きさと、心血管イベントに対する比較結果は、分けて説明する必要があります。

脂肪だけが減るわけではない――除脂肪量の問題

体重減少を評価するときは、「何kg減ったか」に加えて、「何が減ったか」が重要です。

SURMOUNT-1のDXAを用いた体組成サブスタディでは、解析対象160人において、チルゼパチド群で脂肪量だけでなく除脂肪量も減少しました。減った体重の内訳は、おおむね脂肪量75％、除脂肪量25％でした。

ここで注意したいのは、除脂肪量は骨格筋量そのものではないという点です。DXAで測定する除脂肪量には水分や臓器なども含まれるため、「減量分の25％が筋肉だった」と言い換えるのは不正確です。

また、体重減少に占める除脂肪量の割合はプラセボ群でも同程度であり、この結果だけからチルゼパチド特有の筋毒性を示すことはできません。一方、大きく減量すれば、減少する除脂肪量の絶対量も無視できなくなります。

臨床では、体重や腹囲に加え、食事内容、筋力、歩行や立ち上がりなどの身体機能にも目を向ける必要があります。特に高齢者、もともと筋肉量の少ない方、食事量が極端に減っている方では、体重減少を一律に好ましい変化と評価しないことが大切です。

中止後に体重が戻るのは「依存」なのか

SURMOUNT-4では、最初の36週間で平均20.9％減量した後、薬を継続する群とプラセボへ切り替える群に分けました。

その後52週間で、継続群はさらに減量し、切替群では体重が再増加しました。

この結果は、中止後の再増加を、単に本人の意志の弱さとして捉えることが適切でないと示唆します。薬によって調整されていた食欲やエネルギー収支への作用が失われることを考える必要があります。

一方、再増加があること自体は、嗜癖や依存症を示すものではありません。

試験の限界として、10mgまたは15mgまで使用できた方を無作為化している点があります。また、検証したのは継続とプラセボへの切替であり、「少しずつ減らせば戻らない」「注射間隔を延ばせば維持できる」という方法の有効性を、この試験から結論づけることはできません。

治療開始時から、減量後の維持と中止後の経過を含めて考える必要があります。

精神科診療との接点

抗精神病薬に伴う体重増加と、インクレチン関連薬

精神科では、精神症状が安定した一方で、体重増加や糖代謝異常が治療継続の負担になることがあります。

この領域ではインクレチン関連薬の研究が進んでいますが、どの成分の研究なのかを区別する必要があります。

たとえばHISTORI試験では、第二世代抗精神病薬を使用し、前糖尿病と過体重・肥満を伴う統合失調症の方を対象に、セマグルチドを30週間投与しました。血糖や体重が改善し、精神症状の悪化は認められなかったと報告されています。

これは精神科領域でも注目すべき知見ですが、セマグルチドの試験結果を、そのままチルゼパチドの効果や安全性として扱うことはできません。 また、特定の対象・期間で精神症状の悪化が認められなかったことと、あらゆる精神疾患で長期的に安全であることは別です。

精神科診療では、原因と考えられる薬の見直しが可能か、精神症状が再燃するリスクはどうか、代謝異常への治療が必要かを、一緒に検討します。体重だけを理由に、効果のある精神科治療を急に中断することは避けます。

体重の改善と、身体像への苦痛は同じものではない

体重が減っても、「まだ太っている」「もっと減らさなければ」といった苦痛が残る場合があります。

その場合は、食事制限、過食、嘔吐などの代償行動、体重測定へのこだわり、身体像の問題を確認する必要があります。

これは、体重への薬効とは別の臨床評価です。食事量の低下を望ましい効果としてのみ扱うと、摂食の問題や栄養状態の悪化を見落とす可能性があります。

胃腸症状を「いつもの不安症状」と決めつけない

不安に伴う吐き気や腹痛がある方でも、マンジャロ使用後に新たな症状が出た場合は、薬剤性の症状や身体疾患を再評価します。

特に、持続する強い腹痛や嘔吐を、既存の機能性消化管症状や不安だけで説明しないことが大切です。

副作用――症状の強さと経過から判断する

胃腸症状は、軽くなるものばかりではない

吐き気、下痢、便秘、嘔吐、腹部不快感などは、国内試験でも報告されています。

興味深い点として、国内SURPASS J-mono試験のメーカー資料では、症状の持続期間の中央値は、吐き気や嘔吐と便秘で大きく異なっていました。便秘は長期間続く場合があり、「胃腸の副作用は数日で慣れる」とまとめて説明することは適切ではありません。

食事や水分がとれるか、排便状況はどうか、増量によって悪化していないかを継続的に確認します。

強い腹痛は、増量時のよくある症状として処理しない

嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛では、急性膵炎を考える必要があります。腹痛、発熱、黄疸などでは、胆のう・胆管の疾患も鑑別します。

便秘に加えて、強い腹部膨満、便やガスが出ない、繰り返す嘔吐などがある場合は、イレウスにも注意します。

また、嘔吐や下痢に伴う脱水から急性腎障害に至ることがあります。こうした状態では、次回診察まで待つのではなく、速やかな相談・受診が必要です。

低血糖らしい症状と、実際の低血糖を区別する

冷汗、動悸、ふるえ、ふらつきなどは低血糖で生じますが、不安、脱水、血圧低下などでも起こり得ます。

可能であれば症状時の血糖を確認し、食事量や併用薬も評価します。特にインスリン製剤やSU薬などの併用時には、低血糖のリスクが高くなります。

「この薬は血糖値に応じて作用するので、低血糖は絶対に起こらない」という説明は適切ではありません。

併用薬と処置で注意したいこと

経口薬への影響は、CYP相互作用だけでは捉えられない

チルゼパチドでは、胃内容物の排出を遅らせることによる経口薬への影響が問題になります。

経口避妊薬は、特に開始初期や増量後初期に効果が弱まるおそれがあります。また、ワルファリンなど治療域の狭い経口薬では、患者の状態を慎重に観察する必要があります。

薬物相互作用を確認するときは、代謝酵素の阻害・誘導だけでなく、消化管運動や食事量の変化にも目を向けることが大切です。

絶食していても、胃に内容物が残る可能性がある

2026年9月改訂の国内電子添文には、術前の絶食指示を守っていても、全身麻酔や深い鎮静下で誤嚥した症例が報告されていることが記載されています。

そのため、手術や深い鎮静を伴う検査・処置の前には、使用中であることを担当医に伝える必要があります。

胃排出への作用が反復投与で弱まることと、処置時の胃内容物残留リスクがなくなることは同じではありません。休薬の要否や期間は、処置内容、増量段階、胃腸症状などを踏まえて判断します。

使い方と国内の適応

マンジャロは、2型糖尿病に対し、通常週1回2.5mgから開始し、4週間後に5mgへ増量します。5mgで効果が不十分な場合には、4週間以上の間隔で2.5mgずつ増量でき、最大週1回15mgです。

ただし、これは承認された糖尿病治療の用法・用量です。副作用や体重減少も確認し、増量する必要があるかを判断します。

同じ成分のゼップバウンドには、条件を満たす肥満症や中等症以上の閉塞性睡眠時無呼吸症候群の適応がありますが、マンジャロの適応は2型糖尿病です。研究で示された成分の効果と、製品として承認された使用範囲を混同しないことが必要です。

妊娠中・妊娠している可能性のある方には使用しません。使用中および最終投与後1か月間の避妊が必要です。授乳については、治療と母乳栄養それぞれの有益性を考慮して判断し、乳児への影響は不明とされています。

診療で大切にしたい視点

チルゼパチドの研究は、血糖値や体重への大きな効果を示す一方で、評価すべき項目を増やしています。

体重が減っていても、食事がとれず、筋力や生活機能が落ちているなら、治療内容の見直しが必要です。精神科診療では、代謝の改善に加え、精神症状の安定や摂食行動への影響も確認します。

治療では、体重、血糖値、身体機能、生活のしやすさを一緒に評価し、減量後の維持や中止後の経過まで含めて考えることが大切です。

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情報確認日：2026年10月17日

執筆及び医学監修：高橋 和政(ことのはメンタルクリニック院長)