リーゼ(一般名：クロチアゼパム)について
札幌市西区の精神科・心療内科、ことのはメンタルクリニックです。
「緊張すると胃の調子が悪くなる」
「不安になると肩に力が入り、身体までつらくなる」
「リーゼは弱い薬と聞いたけれど、飲み続けても大丈夫？」
リーゼは、不安や緊張、それに伴う身体症状の治療に使われてきた抗不安薬です。一般名はクロチアゼパムといいます。
比較的穏やかな薬として説明されることがありますが、眠気やふらつき、依存・離脱への注意は必要です。また、「不安が軽くなったこと」と「不安を繰り返す病気そのものが改善したこと」は、分けて考える必要があります。
この記事では、リーゼの基本的な特徴に加え、鎮静作用を調べた研究、血中濃度と効果の関係、長期使用を見直す際の考え方について解説します。
目次
リーゼはどのような薬か？
クロチアゼパムは、化学構造ではチエノジアゼピン系に分類されます。ベンゾジアゼピン系薬剤と近い仲間で、臨床では同様の作用と注意点を持つ薬として扱います。
国内で承認されている効能は、次のとおりです。
| 承認されている対象 | 症状・使用目的 |
|---|---|
| 心身症〈消化器疾患、循環器疾患〉 | 身体症状、不安、緊張、心気、抑うつ、睡眠障害 |
| 自律神経失調症 | めまい、肩こり、食欲不振 |
| 麻酔前投薬 | 手術・麻酔前の投薬 |
ここで注意したいのは、「抑うつ」や「睡眠障害」という言葉が含まれていても、うつ病や不眠症全般に対する承認を意味するわけではないことです。パニック障害や全般性不安障害も、国内の承認適応として個別に記載されているわけではありません。
「抗不安薬」という分類と、「どの病気に承認されているか」は別の話です。診療では、症状を軽くする目的と、背景にある病気への治療を整理して考えます。
脳の興奮を抑える働きを助ける
脳内には、神経活動を抑える方向に働くGABAという神経伝達物質があります。
ベンゾジアゼピン受容体作動薬は、GABAによる抑制を増強する薬です。リーゼもこの仲間で、不安や緊張に関係する神経回路の働きを調整します。
インタビューフォームには、視床下部や大脳辺縁系、特に扁桃核のベンゾジアゼピン受容体への作用が記載されています。一方、動物実験では抗不安作用だけでなく、鎮静や筋弛緩に関係する作用も確認されています。
不安が和らぐ作用と、眠気や身体の力が抜ける作用は、完全に切り離されているわけではありません。
そのため、薬が効いているかを確認するときには、「落ち着いた」という感覚に加え、仕事や外出がしやすくなったのか、それとも眠くなって活動が減っているのかまで見ることが大切です。
「弱い薬」という表現では、何が抜け落ちるのか？
薬の強さには、いくつもの意味があります。
不安を抑える力、眠気を起こす程度、筋肉を緩める作用、作用する時間、依存の起こりやすさは、それぞれ異なる評価項目です。
リーゼについても、「穏やか」という一言で、すべての性質を表すことはできません。
実際、古い研究ではありますが、その印象を考え直す材料になる結果があります。
研究紹介：リーゼ5mgでも、脳波上の鎮静は確認された
1981年の無作為化二重盲検試験では、健康なボランティア18人に、クロチアゼパム5mg、ジアゼパム5mg、プラセボを別々の機会に投与して比較しました。
投与30分後から行った脳波記録では、両薬剤に鎮静作用が確認されました。クロチアゼパム5mgの鎮静は、ジアゼパム5mgよりわずかに強いという結果でした。一方、主観的な状態や自律神経系の副作用の評価は、クロチアゼパムのほうが良好でした。
興味深いのは、本人が感じる副作用の少なさと、客観的な鎮静の程度が、必ずしも同じ方向を示していないことです。
ただし、小規模かつ単回投与の研究であり、この結果だけで両薬剤の総合的な優劣や、日常診療での等価用量を決めることはできません。
ここから読み取れるのは、「穏やかな印象の薬だから、注意力にも影響しない」とは判断できない、という点です。
どのくらいで効いて、どのくらい残るのか？
健康成人男性34人を対象にした単回投与のデータでは、リーゼは服用後およそ1時間で最高血漿中濃度に達し、消失半減期は約6時間でした。
ただし、最高血中濃度に達する時刻は、「全員がその時刻に最も楽になる」という意味ではありません。また、半減期は「薬が体内からなくなるまでの時間」でもありません。
単純な計算では、半減期が経過しても体内には約半分が残り、さらに同じ時間が経過しても約4分の1が残ります。実際には吸収や代謝、繰り返し服用する影響も加わります。
半減期の数字には、個人差が隠れている
1982年の予備的な薬物動態研究では、健康な3人にクロチアゼパム5mgを投与したところ、消失半減期はそれぞれ6.5時間、7.0時間、17.8時間でした。
わずか3人の結果なので、一般的な分布を示すものではありません。しかし、平均値だけでは見えない個人差があることを示しています。
「短時間作用型だから翌日には必ず影響がない」「同じ量なら誰でも同じ時間で抜ける」とは考えず、実際の眠気やふらつき、生活への影響を確認する必要があります。
舌の下で溶かせば、早く効くのか？
頓服の抗不安薬では、「舌の下で溶かすと早く効くのでは」と考える方がいます。
ところが、クロチアゼパムで投与経路を比較した研究は、直感とは異なる結果を示しています。
1989年のクロスオーバー研究では、健康な6人にクロチアゼパム5mgを、内服錠、舌下錠、液剤として投与しました。
全身への薬の取り込まれ方はおおむね同程度でしたが、舌下投与では通常の内服錠より最高血中濃度が低く、最高濃度に達する時刻も遅くなっていました。
「舌下投与なら必ず速い」という一般則はなく、薬の性質や製剤設計によって結果が変わることがわかります。
ただし、この研究は海外の特定の製剤を用いた少人数の試験です。日本のリーゼ錠を舌の下で溶かす使い方を支持する研究ではありません。処方された方法で服用してください。
不安への効果は、どのように調べられているか？
1987年には、全般性不安障害の患者8人を対象として、クロチアゼパム5mg、10mg、20mgとプラセボを比較した無作為化二重盲検試験が報告されています。
心理尺度と脳波を用いた評価で、急性の不安症状、特に不安の強い時間帯を軽くする効果が報告されました。
ただし、8人の単回投与による研究です。長期間の再発予防、社会生活の回復、依存を含めた長期的な利益と不利益まで示したものではありません。
抗不安薬を評価するときには、次の問いを分ける必要があります。
「飲んだ後に不安が軽くなるか」
「数か月後に生活が改善しているか」
「減量しても改善が保たれるか」
これらは関連していますが、同じ結果ではありません。即効性があることだけで、長期継続の妥当性まで判断することはできません。
毎日飲む薬なのか、つらいときだけ飲む薬なのか？
国内の承認用法では、通常成人は1日15～30mgを3回に分けて服用します。実際の処方量や服用方法は、症状や年齢などに応じて調整されます。自己判断で回数や量を増やさないことが大切です。
定期服用か頓服かを考える際には、「いつ不安になるのか」だけでなく、「何のために使うのか」を明確にします。
一時的に強まった緊張への対応と、毎日続く不安症状への治療では、必要な治療計画が異なるためです。
英国NICEの全般性不安障害のガイドラインでは、ベンゾジアゼピン系薬剤は、危機的な時期の短期的な使用を除き、通常は勧めていません。持続する不安には、認知行動療法や、SSRIなどを含む治療を検討する位置づけです。
これはクロチアゼパムだけを評価した推奨ではなく、海外の診療指針です。国内の適応や患者さんの経過を踏まえる必要がありますが、「今の不安を軽くする治療」と「不安を繰り返す状態への治療」を分ける考え方は参考になります。
処方どおりの量でも、身体依存は起こり得る
身体依存とは、薬のある状態に身体が適応し、減量や中止によって離脱症状が出る状態です。
これは、快感を求めて薬を使うことや、薬の使用をコントロールできなくなることと、同じ意味ではありません。
PMDAは、ベンゾジアゼピン受容体作動薬について、承認用量の範囲内でも、漫然と長期間服用すると身体依存が生じる場合があると注意喚起しています。
「量を増やしていないから依存はない」「弱い薬だから急にやめても問題ない」とは判断できません。一方で、服用しているすべての方に依存が起きているわけでもありません。
必要なのは、不安をあおることではなく、効果、服用期間、中止時の反応を確認しながら、治療を見直すことです。
減らした後の不安は、再発なのか、離脱なのか？
薬を減らした後に不安が強くなると、「まだ病気が治っていない」と考えたくなるかもしれません。
しかし、もともとの症状の再発に加え、離脱症状の可能性もあります。ベンゾジアゼピン受容体作動薬の離脱では、不安や不眠だけでなく、振戦や知覚の変化などが現れることがあります。
診察では、減量との時間的な関係、以前の症状との違い、身体症状の有無、過去の減量時にも同じことが起きたかなどを確認します。
薬を戻して楽になったという事実だけでも、再発と離脱を完全には区別できません。どちらの場合も、薬の再投与で症状が軽くなる可能性があるためです。
リーゼの電子添文にも、連用後の急な減量や中止によって離脱症状が起こる場合があり、中止時には徐々に減量するなど慎重に行うよう記載されています。
長期間服用している場合は、一律の予定に合わせて急いで減らすより、症状を確認しながら主治医と調整します。
副作用と、生活のなかで気をつけること
リーゼでは、眠気、ふらつき、めまい、脱力感などが問題になることがあります。
服用中は自動車の運転など危険を伴う機械の操作を避けてください。飲酒や、ほかの中枢神経を抑える薬との併用では、作用が強まる可能性があります。
急性閉塞隅角緑内障、重症筋無力症のある方は使用できません。高齢の方や呼吸機能に問題がある方なども、処方時の確認が必要です。まれですが、肝機能障害や黄疸にも注意します。
本人が「眠くない」と感じることだけで、注意力や反応速度への影響を判断することはできません。
先ほど紹介した脳波研究のように、主観的な感覚と客観的な鎮静は必ずしも一致しないためです。
診察では「効くか」に加えて、何を確認するのか？
リーゼを服用している場合、次のような変化を具体的に伝えていただくと、治療の見直しに役立ちます。
- 不安や身体症状が軽くなり、できることが増えたか
- 眠気やふらつきで、生活に支障が出ていないか
- 飲む回数や、薬を必要と感じる場面が増えていないか
- 飲み忘れや減量の後に、普段と違う症状が出ていないか
- 今後、何を目標に継続・減量を考えるか
症状が軽くなることは、治療の大切な利益です。その利益を生活の改善につなげるために、薬の効き方だけでなく、使う目的や期間も一緒に確認していきます。
参考文献・情報源
- PMDA．リーゼ錠5mg／10mg・顆粒10％ 電子添文、インタビューフォーム．電子添文：2025年12月改訂、第2版．
- Aufdembrinke B, et al. Electroencephalographically determined sedative effects（vigilosomnography）of the new thienodiazepine derivative clotiazepam. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1981;12:148–154.
- Arendt R, et al. Electron capture GLC analysis of the thienodiazepine clotiazepam. Preliminary pharmacokinetic studies. Arzneimittelforschung. 1982;32:453–455.
- Benvenuti C, et al. The pharmacokinetics of clotiazepam after oral and sublingual administration to volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37:617–619.
- Martucci N, et al. A clinical and neurophysiological evaluation of clotiazepam, a new thienodiazepine derivative. Int Clin Psychopharmacol. 1987;2:121–128.
- NICE．Generalised anxiety disorder and panic disorder in adults: management（CG113）．
- PMDA．ベンゾジアゼピン受容体作動薬の依存性について．
- PMDA．ベンゾジアゼピン受容体作動薬の治療薬依存：患者の皆様へ．
情報確認日：2026年10月17日
執筆及び医学監修：高橋 和政(ことのはメンタルクリニック院長)